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Projekte: Klinische Psychologie

DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft ZA 1133/2-1: BAT – BEWUSSTES ATEMTRAINING Evaluation eines Atem-zentrierten Interventionsprogramms zur Beeinflussung psychologischer und biologischer Mechanismen von Depression und Angst. 09/2020-08/2023.

DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft ZA 1133/2-1: "BAT – BEWUSSTES ATEMTRAINING Evaluation eines Atemzentrierten Interventionsprogramms zur Beeinflussung psychologischer und biologischer Mechanismen von Depression und Angst. 08/2020-07/2023.

Kiefer F, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft : SFB TRR 265: Projekt C04: Modifizierung der Cue-Reaktivität mittels Neurofeedback bei Menschen mit AUD. 07/2019-06/2023.

Dieses Projekt untersucht die Hypothese, dass die Kombination aus Echtzeit-fMRI-Neurofeedback (fMRI-NF) und einer achtsamkeitsbasierten Intervention die Fähigkeit von Patienten mit AUD steigert, willentlich ihre striäre Reaktivität auf Alkohol-Reize zu reduzieren. Dazu untersuchen wir die Effizienz von fMRI-NF in Patienten, die vorher ein Achtsamkeits-Training erhalten haben vs. Patienten, die nur eine Standardbehandlung erhalten haben. Wir erwarten, dass die Kombination aus Achtsamkeits-Training und Neurofeedback zu einer Steigerung der Fähigkeit führt, die Kontrolle über habituelle Reaktionen auf alkohol-assoziierte Stimuli zurückzugewinnen.

Kirsch P, Koppe G, Sommer WH. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft : SFB TRR 265: Projekt B08: Abwertung aversiver Konsequenzen in der Verhaltenskontrolle von Suchtpatienten und im Tiermodell. 07/2019-06/2023.

Bisher wurde bei Suchtpatienten die Abwertung künftiger vs. gegenwärtiger Belohnung aber nicht Bestrafung untersucht. Unsere Hypothese der verstärkten temporalen Abwertung negativer Konsequenzen durch Patienten mit AUD soll mit neu entwickelten Tests geprüft werden, die eine reliable quantitative Untersuchung der Abwertung künftiger aversiver Konsequenzen ermöglichen. Die beteiligten neurobiologischen Mechanismen sollen mittels fMRT beim Menschen und mittels Kalziumsignal-Mikroendoskopie bei Ratten erfasst werden. Mit Hilfe komputationaler Verfahren werden die Entscheidungsfindungsprozesse modelliert und die Abwertung aversiver Konsequenzen auf multiplen Analyseebenen formal parametrisiert. In Zukunft kann diese Information genutzt werden, um therapeutische Ansätze für die Stärkung der kognitiven Kontrolle zu entwickeln.

Feld G. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft GZ: FE 1617/2-1: Advancing the treatment and prevention of addiction by understanding sleep’s basic role. 04/2019-04/2021.

Most people have a “bad habit” they would like to change. This could be smoking cigarettes, drinking alcohol, exercising too little, eating unhealthy or anything that they want to do, but that negatively impacts their wellbeing and induces regret. Wouldn’t it be great to change this unwanted behaviour during sleep? The main goal of this research project is to identify how sleep maintains addiction and to use this knowledge to change it. The brain’s reward centres can be viewed as the neurophysiological basis that emphasizes one behaviour over another. Recently, in healthy young participants, sleep has been shown to interact with these reward signals that strengthen rewarded information more strongly than unrewarded information. The present research aims to show that, during learning, mesolimbic reward signals are bound to hippocampal memory representations of events and actions that led to rewards and that, during subsequent sleep, replay specifically enhances such tagged representations over non-rewarded events and actions. Not all long-term goals can be reached by prioritizing only short-term goals, therefore, animals evolved more complex reinforcement processes that can enhance uncomfortable or even dangerous actions to gain an adaptive advantage in the future. In animals, this powerful force stabilizing instrumental behaviour mostly leads to beneficial pleasurable outcomes, such as increased probabilities of finding food or mates. In modern time humans, it can just as easily drive unhealthy habits and, more dangerously, this type of learning can become the basis of addictive behaviour such as drug abuse and gambling that the person no longer views as pleasurable but still cannot resist. The unconscious sleep phase opens a potential target for interventions that ameliorate or even erase this maladaptive wanting by replacing or redirecting the endogenous tags. Ultimately, the current project proposes linking sleep and addiction memory research in clinical settings to enhance the malleability of these hard to change behaviours.

DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft Teilprojekt im DFG- Graduiertenkolleg ‚Der Einfluss von Traumatisierung im Kindes- und Jugendalter auf psychosoziale und somatische Erkrankungen über die Lebensspanne‘ (GRK-2350): Einsamkeit, soziale Zugehörigkeit und Traumatisierung im Kindes- und Jugendalter: Determinanten und Behandlung. 04/2018-03/2021.

DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft Teilprojekt im DFG- Graduiertenkolleg ‚Der Einfluss von Traumatisierung im Kindes- und Jugendalter auf psychosoziale und somatische Erkrankungen über die Lebensspanne‘ (GRK-2350): Traumatisierung im Kindes- und Jugendalter und biologische und psychobiologische Marker entzündlicher Darmerkrankungen. 04/2018-03/2021.

Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KI 576/18-1: How culture shapes our brain: Neural correlates of cultural differences in social cognition. 09/2018-06/2020.

In times of globalization and increasing intercultural exchange, social understanding between cultures gains tremendously in importance. Recent studies, however, showed that people are better in understanding emotions and mental states of people from their own than from another culture. The purpose of our project is to explore cultural differences in MNS responsivity with a new approach: CN. Specifically, we will study cultural differences in the response profiles of the MNS during social-cognitive and social-emotional processing. To this end, we will investigate the neural basis of imitation, as well as empathy for basic and social emotions, in two different cultures: individualism (Germany) and collectivism (China). Further, we will study the effect of social learning on cultural differences in social cognition with a cross-sectional approach by comparing participants from China and Germany who live abroad with those who never lived abroad.

EU - Europäische Union 668863: SyBil-AA System Biology of Alcohol Addiction. 01/2016-12/2019.

Alcohol addiction ranks among the primary global causes of preventable death and disabilities in human population, but treatment options are very limited. Rational strategies for design and development of novel, evidence based therapies for alcohol addiction are still missing. Alcohol dependence is characterized by cycles of excessive alcohol consumption, interspersed with intervals of abstinence, and frequent relapses. Relapse is a key element of this disease process and blocking relapse is therefore a key objective for the treatment of alcohol dependent patients. In this project we will provide a novel discovery strategy based on the principles of systems medicine that uses mathematical and network theoretical models to identify brain sites and functional networks that can be targeted specifically by therapeutic interventions. To build predictive models of the ‘relapse-prone’ state of brain networks we will use magnetic resonance imaging, electrophysiology and neurochemical data from patients and laboratory animals. The mathematical models will be rigorously tested through experimental procedures aimed to guide the network towards increased resilience against relapse. We expect to identify hubs that promote ‘relapse-proneness’ and to predict how aberrant network states could be normalized. Proof of concept experiments in animals will need to demonstrate this possibility by showing directed remodeling of functional brain networks by targeted interventions suggested by the theoretical models. Thus, our translational goal will be achieved by a theoretical and experimental framework for making predictions based on fMRI and mathematical modeling, which is verified in animals, and which can be transferred to humans. With our highly interdisciplinary EU consortium (PIs from seven European countries and Israel with outstanding expertise) it is expected that after having such a world-wide unique effort in place, new neurobiologically-defined treatment strategies will be delivered to our addicted patients and thus help to address a serious and widespread health problem in our European societies.

BMBF - Bundesministerium für Bildung und Forschung 01EA1605: Verbund iCase: Induvidualisierte kognitive, affektive und soziale Verbesserungen durch Ernährungsinterventionen für ein langes, gesundes Leben.. 07/2016-06/2019.

Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KI 576/16-1: Neurobiologische Grundlagen und psychotherapeutische Behandlung des komorbiden Auftretens von Alkoholabhängigkeit und Depression: Von grundlegenden Mechanismen zu erfolgreichen Behandlungsstrategien". 07/2016-06/2019.

BMBF - Bundesministerium für Bildung und Forschung 01EE1409C: Verbund ASD-Net: P3b - Neurobiological markers for SST resonse in ASD. 02/2015-01/2019.

Effects of an oxytocin enhanced social skill training (SST) should be particularly observable in brain regions associated with autism spectrum disorder (ASD) and oxytocin (OXT) like the social brain, particularly the amygdala, and the rewards circuits. We therefore apply a battery of fMRI tasks to examine the effect of OXT administration on neural activation in N = 100 participants before and after SST. We will delineate OXT specific modulation of the social brain using a Theory of Mind (ToM) task to activate the mentalizing network, an affective matching task particularly focusing on the amygdala, and a reward task combining both, social and non-social cues as well as social and non-social rewards. We will identify specific neurobiological mechanisms associated with therapy response as well as particular neurobiological signatures before treatment that are associated with treatment response. Results should further allow us to tailor treatment to different subtypes of ASD and finally to correctly allocate individuals to treatment settings.

Kühner C, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KU 1464/4-2, KI 576/12-2: Experimental studies on rumination and mindfulness: A multilevel approach using fMRI and ambulatory assessment in clinical and nonclinical samples. 01/2014-02/2018.

During the first funding period (2010-2013), the project investigated functional connectivity and neural correlates of induced attention foci (rumination, mindfulness) using fMRI, and effects of spontaneous and induced attention foci on emotional, cognitive and endocrinological processes in daily life in remitted depressed patients (≥2 episodes) and healthy controls. In this context, we examine the relationship between results of both measurement levels (fMRI, ambulatory assessment, AA) and their predictive value for the course of symptoms. By integrating both research approaches, our project pursues an as yet completely new approach in the area of rumination and mindfulness research. In the second funding period (2014-2016) we aim at investigating AA- and fMRI-based predictors identified during the first funding period with regard to their potential to predict the long-term symptom course and risk of relapse/recurrence in patients, as well as at investigating intervention effects of a specific mindfulness-based attention training on neural and everyday parameters in a new sample of patients. Substudy 1 intends to conduct a concluding three-year-follow-up of the remitted depressed patients investigated in study period 1. This allows an examination of long-term predictive effects of depression-related alterations in AA- and fMRI-based variables for the longterm course of symptoms in this already extensively characterized sample. Amongst others, we assume that increased daily rumination, worse mood states and a decreased cortisol response towards subjective experiences in daily life will predict a worse course of symptoms and an increased risk of relapse/recurrence. We also expect that the increased functional connectivity identified within the Default Mode Network (DMN) in patients during negative mood and rumination induction will predict a disadvantageous course of symptoms over the three-year period. Finally, we expect that the relationship between degree of functional connectivity at baseline and the course of symptoms will be mediated by the degree of daily rumination at baseline. Substudy 2 aims to investigate the short-term effects of a four-week mindfulness-based attention training compared to a time-matched relaxation training (progressive muscle relaxation) in a randomised experimental intervention study on changes in functional connectivity of the DMN as well as rumination, emotional processes, and cortisol activity in daily life in a new sample of remitted recurrent depressed patients.

Kühner C, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KU 1464/4-2, KI 576/12-2: Experimentelle Untersuchungen zu Rumination und Achtsamkeit: Ein Mehrebenenansatz mit fMRI und ambulantem Assessment in klinischen und nichtklinischen Stichproben. 01/2014-02/2018.

Das Projekt untersuchte in der 1. Förderphase (2010-2013) funktionelle Konnektivität unter und neuronale Korrelate von induzierten Aufmerksamkeitsfoki (Rumination, Achtsamkeit) mit fMRT und Auswirkungen spontaner und induzierter Aufmerksamkeitsfoki auf emotionale, kognitive und endokrinologische Prozesse im Alltag bei remittiert depressiven Patienten (≥2 Episoden) und Kontrollen. Die Ergebnisse beider Messebenen (fMRT, Ambulantes Assessment) werden zusammengeführt und ihr Prädiktionswert für den Symptomverlauf wird untersucht. Durch die Integration beider Forschungszugänge verfolgt unser Projekt einen bis dato völlig neuen Ansatz im Bereich der Ruminationsforschung. In der 2. Förderphase (2014-2016) möchten wir die bislang identifizierten AA- und fMRT-basierten Prädiktoren hinsichtlich ihrer Vorhersagekraft für den längerfristigen Symptomverlauf der Patienten untersuchen und Interventionseffekte eines achtsamkeitsbasierten Aufmerksamkeitstrainings auf neuronale und alltagsbezogene Parameter an einer neuen Patientenstichprobe überprüfen. Teilstudie 1 intendiert ein abschließendes Drei-Jahres-Follow-Up der in Studienphase 1 untersuchten remittiert Depressiven. Dies erlaubt, prädiktive Effekte der im AA und fMRT identifizierten depressionstypischen Auffälligkeiten über einen ausreichenden Zeitraum zu untersuchen, um damit auch deren Funktion als Rückfallprädiktoren identifizieren zu können. Wir nehmen an, dass höhere Alltagsrumination, schlechtere Alltagsstimmung und eingeschränkte Cortisolreagibilität gegenüber subjektivem Erleben mit schlechterem Symptomverlauf assoziiert sind. Zudem erwarten wir, dass die bei den Patienten identifizierte verstärkte funktionelle Konnektivität innerhalb des Default Mode Netzwerks (DMN) einen ungünstigeren Symptomverlauf vorhersagt, und dass der Zusammenhang zwischen Grad der funktionellen Konnektivität und Symptomverlauf durch das Ausmaß der Alltagsrumination mediiert wird. Teilstudie 2 möchte im Rahmen einer randomisierten experimentellen Interventionsstudie an einer neuen Stichprobe remittiert Depressiver Effekte eines vierwöchigen achtsamkeitsbasierten Aufmerksamkeitstrainings gegenüber einem strukturierten Entspannungstraining (Progressive Muskelentspannung) auf die Veränderung funktioneller Konnektivität des DMN unter negativer Stimmungsinduktion und Rumination (fMRT), auf Rumination, emotionale Prozesse und Cortisolaktivität im Alltag sowie auf die Spezifität des autobiographischen Gedächtnisses und habituelle Achtsamkeit untersuchen.

Schmahl C. Universität Heidelberg : Instabilität expliziter und impliziter Selbstwertmaße bei Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung. 01/2016-10/2017.

Die kategoriale sowie die dimensionale Diagnostik von Persönlichkeitsstörung nach dem aktuellsten Klassifikationssystem psychischer Störungen (DSM-5) sehen die Instabilität des Selbstbildes als ein zentrales Merkmal der Borderline-Persönlichkeitsstörung. Die Betroffenen zeigen darüber hinaus ausgeprägte Selbstabwertungen und einen geringen Selbstwert, der auch nach Remission deutlich unter dem von Gesunden liegt. Dennoch sind die Mechanismen der Selbstabwertungen und der Instabilität des Selbstwerts bei Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung selten experimentell untersucht worden. Bisherige Befunde deuten darauf hin, dass Personen mit Borderline- Persönlichkeitsstörung einen geringen explizit berichteten Selbstwert bei unauffälligem, implizit gemessenem Selbstwert aufweisen. Hierbei scheint für die Symptomschwere insbesondere die Inkongruenz beider Maße sowie deren Instabilität eine Rolle zu spielen. Das spezifische Ziel des Projekts ist es deshalb zu untersuchen, ob Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden. (1) eine stärkere Inkongruenz zwischen explizitem und implizitem Selbstwert, (2) eine stärkere Instabilität des expliziten sowohl auch des impliziten Selbstwerts sowie (3) eine stärkere Instabilität der Inkongruenz zwischen explizitem und implizitem Selbstwert aufweisen. (4) Zudem sollen Zusammenhänge dieser Phänomene zur Schwere der Borderline-Persönlichkeitssymptomatik überprüft werden. Das übergeordnete Ziel des Projekts ist zum besseren Verständnis der Instabilität des Selbstwerts und damit der Symptomatik bei Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung beizutragen, um konkrete Verbesserungen von Therapiemöglichkeiten vorzuschlagen.

Lis S, Bohus M. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KFO 256, 2nd funding period: TP 01 Neurobiological and Psychological Reaction Patterns in Response to Social Rejection in BPD. 08/2015-07/2017.

1 Results of the first funding period The aim of this project was to add to the understanding of the mechanism underlying the pervasive experience of social exclusion in BPD which is assumed to contribute to severe interpersonal problems. In sum, our findings of the first funding period suggest that interpersonal problems in BPD may be primarily linked to an imbalance in the experiences of negative and positive events in every-day life. This is less caused by alterations in the processing of social rejection, but in the processing of positive social cues. In particular, we found that BPD patients experience happy faces as less intense and are less confident during their evaluation. They evaluate particularly positive information referenced to themselves as less positive and this has been related to an internal, negative and global attributional style. They feel less included during positive and neutral social encounters, expect less positive feedback of social co-players, fail to adjust their expectancies particularly in case of positive feedback and react with a drop of cooperative behavior in case of a provocation when previously included by social partners. Brain imaging data suggest that these behavioral data may be linked to a lack in the modulation of the engagement of brain structures depending on the nature of a social encounter. Rejection sensitivity, i.e. a cognitive-affective disposition, which is increased in both acute as well as remitted BPD patients, influenced the intensity of many of these alterations. These distinct maladaptive mechanisms may result in a pervasive disruption of the sense of belonging, feeling different and separated from others, as well as feelings of loneliness and a reduced level of social functioning. 2 New questions and work schedule The findings in funding period 1 emphasize the importance of alterations in the processing of positive social information in BPD. The planned project of funding period serves 2 aims: 1) Transferring these experimental findings into a modular, adaptive computer-assisted therapeutic intervention. This should provide an intensive, cost-efficient training, targeting the improvement of processing positive social information. This program will be evaluated within a randomized controlled trial. 2) Investigating further patho-mechanism in the development of feeling of belonging in BPD. During funding period 1 we had primarily studied features from the receiver perspective (i.e. the perception and evaluation of social rejection and inclusion). In period 2 we will focus on bidirectional processes incl. the sender perspective (i.e. behavioral expression of social signals; the adjustment of social behavior to social context and its consequences for the sense of belonging). We hypothesize, that basal affiliative processes such as behavioral matching, i.e. mimicry and synchronized action, and their interplay with the sensitivity to social reward, the storage of positive social information in memory, and the guidance of action based on positive social experiences are impaired in BPD patients. Effects will be measured by means of overt behavior, psychophysiological parameters (HR, EMG) and its neural correlates (fMRI). Work schedule: For this project, we will collect data from 60 female patients with BPD (age 18-45). For participating in study 2, we will recruit additionally a sample of 40 age, sex and educationally matched female healthy control subjects (age 18-45) and a clinical control group of 40 female patients with social phobia.

Meyer-Lindenberg A, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft KFO 256, 2nd funding period: TP 03 "Neural Mechanisms of Trust and Dyadic Interaction in BPD. 08/2015-07/2017.

1 Results of the first funding period Aim of IP3 is the identification of abnormal activity and connectivity in brain systems associated with trust in BPD by means of a rather new brain imaging method, hyperscanning. Hyperscanning permits the measurements of brain activity simultaneously in two people interacting socially. During the first funding period, we mainly focused on the development of a generalizable, robust and hypothesis-free analysis routine for hyperscanning data while collecting data from both healthy controls and patients. Method development was based on two independently recruited samples of healthy subjects, a sample of 26 subjects (13 pairs) including both sexes, and a sample of 50 female subjects (25 pairs), which also serves as control sample for our BPD patients. A Joint Attention (JA) task was chosen for first investigation, representing a fundamental developmentally early form of specifically human social interaction. Data from both investigated samples showed that during JA, coupling between brain systems does emerge, uniquely to truly interacting subjects, and temporally and spatially highly specific, i.e. based upon function of the right temporo-parietal junction (rTPJ). Remarkably, in our patient study we found that neural coupling parameters during JA were already affected by illness status, suggesting a disruption in fundamental processing of social information in BPD at early developmental and cognitive processing stages. Specifically, in 22 pairs, formed from one subject with BPD interacting with one healthy control participant, we found significantly lower coupling in dyads with a BPD subject during JA. Initial analysis of a multi-round trust game using the same methodology showed a comparable reduction in rTPJ coupling when BPD patients were involved in the interaction. 2 New questions and work schedule The surprising discovery of disrupted basic social information processing in BPD during JA raises several questions. First, since JA arises very early in development (during the first year of life) and is required for the emergence of higher-order social skills, it may predict social dysfunction in adult social interaction requiring those skills. In the coming funding period, we will therefore examine whether JA impairment is predictive of neural coupling during trust and deception in a hyperscanning framework. Secondly, impairment of JA could index a state or trait phenomenon, with differing implications for therapy. To test trait aspects, JA disruption will be related to early environmental exposure data as well as to genotype information available through the KFO, requiring a further buildup of sample size. To examine state properties of JA prediction, we will study the effects of a social interaction training battery, conducted in IP1, on neural synchrony before and after treatment, providing insights into the nature and biological importance of neural coupling parameters. This work should provide an assessment to which degree cross-brain rTPJ-coupling can serve as a predictive biomarker to standard therapy and contribute to the investigation of innovative treatments for baseline social cognition. Further toward this end, induced changes in oxytocin will be related to neural changes in hyperscanning and treatment effects. To achieve these gains in the coming funding period, our data set will be extended from currently female subjects and simple, cooperative interaction within JA to the inclusion of male patient- as well as control samples, an oversampling of early childhood adversity participants to examine the effects of early environmental risk. Our analysis methods will be further developed to characterize cross-brain connections and cross-task predictive interactions in a variety of social settings and according fMRI tasks.

Dietmar Hopp Stiftung gGmbH 23016007: Ein Jahr im Wald - Der Einfluss von naturnahem und bewegungsreichem Schulunterricht auf biologische Indikatoren der Stress-Resilienz. 09/2014-03/2016.

Gegenstand dieses Forschungsvorhabens ist es, zu untersuchen, inwieweit ein Unterrichtsangebot, das durch die Verlagerung eines Teils des Unterrichts in den Wald, eine höhere Naturnähe, eine größeren Bewegungsanteil und weniger sozialen Stress aufweist zu einer Stärkung biologischer Stress-Systeme und zu einer Zunahme des selbst-regulierten Lernens (intrinsische Lernmotivation) führt. Dazu sollen in einem prospektiven Längsschnittansatz Schülerinnen und Schüler des Gymnasiums Englisches Institut in Heidelberg während des 5. Und 6. Schuljahrs untersucht werden. Die Hälfte dieser Schüler Wird ein Jahr lang für einen ganzen Tag in der Woche im Naturkunde- und Sportunterricht Im Wald unterrichtet, während die andere Hälfte der Schüler den normalen Unterricht an Der Schule erhält. Untersucht werden soll, inwieweit sich die Hirnstruktur und Funktion Nach dem Schuljahr zwischen im Wald unterrichten und nicht Wald Unterrichteten Schülern unterscheidet. Darüber hinaus sollen über das Schuljahr hinweg Einflussfaktoren untersucht werden, die den Zusammenhang zwischen der Art des Unterrichts und Veränderung der biologischen Maße vermitteln können. Dies können sowohl akute Stressreaktionen sein, der Umfang der physiologischen Belastung, das Ausmaß an sozialer Interaktion oder auch das Ausmaß an Bewegung. Für all diese potentiellen Moderatorvariablen werden physiologische Marker erhoben. Darüber hinaus soll natürlich auch untersucht werden, inwieweit die Form des Unterrichts auch auf die schulische Leistung und Motivation Einfluss nimmt und inwieweit diese Faktoren die Stressreaktion und die Ausbildung der Stress-Systeme moduliert. Konkret sollen folgende Hypothesen geprüft werden: 1. Schülerinnen und Schüler, die am Waldunterricht teilnehmen zeigen eine größere Zunahme an Hirnstrukturen des limbischen Systems, die mit Stress-Resilienz verbunden sind, als Kinder die nicht am Waldunterricht teilnehmen. 2. Schülerinnen und Schüler, die am Waldunterricht teilnehmen zeigen im Vergleich Zu Schülerinnen und Schüler, die nicht im Wald unterrichtet werden eine reduzierte Aktivität der Stress‐Systeme, gemessen über Speichelcortisol, Haarcortisol und freie DNA Im Speichel. 3. Schülerinnen und Schüler, die im Wald unterrichtet werden zeigen eine höhere Lernmotivation und bessere Lernleistungen in den im Wald unterrichtet Fächern als Die Vergleichsschülerinnen und -schüler. 4. Im Wald unterrichtete Schülerinnen und Schüler weisen eine reduzierte neuronale Und hormonelle Stressreaktion nach dem Schuljahr in einem sozialen Stresstest auf Als Kinder, die am Regelunterricht teilgenommen haben. 5. Die in Hypothese 1 bis 4 formulierten Effekte, sind assoziiert mit einer erhöhte Bewegung in der Natur und mehr direkter sozialer Interaktion während des Schulaltages.

Bohus M, Schmahl C. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft SFB 636: TP C05: Der Einfluss kognitiver und sensorischer Informationsverarbeitung während der Rekonsolidierung des Furcht-Gedächtnisses. 01/2012-12/2015.

The overall aim of this project is to elucidate the role of dysfunctional memory reconsolidation for the stabilization and persistence of traumatic memory and its potential role in the development and aintenance of posttraumatic stress disorder (PTSD). Memory reconsolidation is a putative neuronal, protein-synthesis-dependent process in which the retrieval of a previously consolidated memory returns to a plastic state. During reconsolidation memory can be disrupted, modified or even enhanced. It has recently been demonstrated that oral administration of the β-adrenergic receptor antagonist propranolol during memory reconsolidation in humans erased the behavioral expression of fear memory 24 h later and prevented the return of fear (Kindt et al., 2009). There is ample evidence that after traumatic experience acute memories for these events are repeatedly reactivated for a certain amount of time which allows for the incorporation of new information into trauma related memories and attenuation of the impact of trauma related stimuli. Failures during these automatized reconsolidation processes should lead to over-consolidation of traumatic memories. Since clinical studies have suggested that peri- and posttraumatic dissociation might be a risk factor for the development of PTSD, one could argue that dissociation might impact these automatized reconsolidation processes. During the first funding periods of the SFB we could show on experimental levels that dissociative experience attenuates both sensory processing and learning processes. Hence, one could argue that dissociation attenuates the sensory input driven adaptive memory accommodation during reconsolidation processes which leads to over-consolidation of trauma-associated memories in PTSD. The focus of this study is to test this hypothesis. In a first step we plan i) to examine to what extent sensory information processing during reconsolidation of recently learned fear enhances extinction and whether these effects are comparable to the recently reported effects of propranolol application during reconsolidation (Kindt et al., 2009); ii) to what extent purely cognitive reappraisal during reconsolidation weakens fear memory; and iii) to what extent acute dissociative features during reconsolidation hinder the modification of recently stored memory. We will examine healthy subjects and unmedicated patients with high proneness for dissociation (patients with BPD and complex PTSD). Differential fear conditioning will be applied following an established protocol by Kindt et al. (2009). After the acquisition phase, subjects will go through a reconsolidation paradigm under different conditions including, propranolol, cognitive, sensory and dissociative stimulation. The effects will be tested during extinction and reinstatement. We expect that sensory and cognitive input during reconsolidation weakens initially consolidated memory as well as propranolol. Whereas acute dissociation inhibits these putative sensory and cognitive effects, leading to stabilization of fear memory and enhanced reinstatement.

Kiefer F, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft SFB 636: TP D06: Belohnungslernen und Extinktionstraining bei alkoholabhängigen Patienten: Einfluss der frontostriatalen Konnektivität. 01/2012-12/2015.

Eine gesteigerte Reizreaktivität auf alkoholassoziierte Reize gilt als ein wichtiger pathophysiologischer Mechanismus der Alkoholabhängigkeit. Ergebnisse der letzten Förderperiode zeigen, dass ein Extinktionstraining diese gesteigerte Reizreaktivität von Alkohol-Patienten reduziert. Im nun vorliegenden Projekt soll mit Hilfe funktioneller und struktureller Hirnbildgebung untersucht werden, inwieweit Aktivierung und Konnektivität frontaler und striataler Regionen die Extinktion modulieren. Wir erwarten, dass uns diese Methoden erlauben, Subgruppen von Patienten zu definieren, die unterschiedlich stark von einem Extinktionstraining profitieren.

Kirsch P. BMBF - Bundesministerium für Bildung und Forschung 01GQ1003B: BCCN TP C5: Brain activity in depression & ageing. 05/2010-04/2015.

Zink M, Meyer-Lindenberg A, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG ZI 1253/3-2, KI 576/14-2, ME 1591/6-2: Metakognitive Defizite bei Patienten mit erhöhtem Risiko für schizophrene Psychosen und deren Interaktion mit Psychopathologie, Neuropsychologie und funktioneller Bildgebung. 09/2012-02/2015.

Schizophrenia patients suffer from a broad variety of cognitive deficits that are very often resistant to antipsychotic treatment and interfere with the social and vocational rehabilitation. An international consensus initiative elaborated a comprehensive set of neuropsychological tests, the MATRICS battery (Measurement And Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia) in order to improve treatment research (1). Besides the domains represented in the MATRICS battery, it has been shown that metacognitive capacities are impaired in schizophrenia, leading to a reduced ability to select appropriate responses, to appraise and weigh information effectively and to cope with cognitive limitations. Metacognitive impairments, (2) such as a self-serving attributional bias, hasty decision making (jumping to conclusion: JTC), a bias against disconfirmatory evidence (BADE) (3), overconfidence in errors, metamemory alterations (4;5), and finally deficits in mentalizing and social cognition („theory of mind“: ToM) (6;7), are thought to contribute to development and maintenance of delusions (8-10). Specific therapeutic interventions to improve metacognitive functions have been developed and tested in several controlled trials (11). In the present application, we mainly focus on ToM-deficits and the JTC-bias.

Meyer-Lindenberg A, Kirsch P. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft ME 1591/4-1: KFO 256 TP 3: Neural Mechanisms of Trust and Dyadic Interaction in BPD . 01/2012-12/2014.

Bailer J. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft SCHR 443/11-1: A comparison of the Cognitive Behavioural Analysis System of Psychotherapy (CBASP) against supportive psychotherapy. 12/2008-12/2013.

Effective treatment strategies for chronic depression are urgently needed since it is not only a common and particularly disabling disorder, but is also considered treatment resistant by most clinicians. There are only a few studies on chronic depression indicating that traditional interventions are not as effective as in acute, episodic depression. In addition, most of the studies had methodological weaknesses, such as the very short courses of psychotherapy. Usually, chronic depression begins early in life, is often associated with early interpersonal trauma, and results in an even more substantial human capital loss than the late-onset group. Furthermore, it shows a weak response to medication and a high rate of relapse after an initial response. With the present multicentre study, the efficacy of the only specific psychotherapy for chronic depression (Cognitive Behavioural Analysis System of Psychotherapy/CBASP) is compared with a non-specific supportive psychotherapy/SP (a well-designed psychological placebo) in early onset chronically depressives. CBASP faired very well in one large trial but has never been directly compared to a placebo control. Another innovative aspect of the study is the use of an extended course of psychotherapy (32 sessions). Primary hypothesis: CBASP is more effective in reducing depressive symptoms than SP.

Bailer J. DFG - Deutsche Forschungsgemeinschaft BA 1597/5-2: Attentionale, kognitive und emotionale Aspekte bei Krankheitsangststörungen. 05/2010-04/2012.

Zentrale Komponenten in kognitiv-behavioralen Erklärungs-modellen der Krankheitsangst und der daraus abgeleiteten Behandlungen sind a) eine selektive Aufmerksamkeitslenkung (SAL) auf körperliche Empfindungen und b) ein kata-strophisierender Interpretationsbias (KIB). Experimentalpsychologisch wurden SAL und KIB jedoch bei diesen Störungen selten und zudem mit widersprüchlichen Ergebnissen unter-sucht. Fragestellung: Lassen sich SAL und KIB mit verschiedenen experimentalpsychologi-schen Versuchsanordnungen nachweisen und welche neuronalen Aktivitätsmuster korres-pondieren damit? Wie ändern sich SAL und KIB auf der Verhaltensebene durch eine gezielte Veränderung des Interpretationsbias und welche Aktivierungsänderungen auf der neuro-nalen Ebene gehen mit dieser Änderung einher? Methode: 52 Probanden (Pbn) ohne und 52 Pbn mit Hypochondrie sollen über Arztpraxen und Zeitungswerbung rekrutiert werden. Zur Prüfung der SAL wird der Emotionale Stroop Test (EST) eingesetzt, zur Erfassung des KIB der Implicit-Associations-Test (IAT). Zusätzlich werden bei 30 hypochondrischen und 15 nichthypochondrischen Pbn EST und IAT während einer funktionellen Magnetresonanztomo-graphie (fMRT) durchgeführt. Bei der Hälfte (N=26) der hypochondrischen Pbn soll der KIB durch das 14-tägige Führen eines speziellen Symptomtagebuchs systematisch reduziert werden. Die zweite Gruppe (N=26) erhält keine Intervention. Nach dieser Phase werden erneut SAL, KIB und Symptomstatus bestimmt, wiederum unter Einschluss der fMRT bei einer Teilgruppe von je 15 Personen. Erste Ergebnisse: Aus 200 gescreenten Pbn wurden bis jetzt 36 Pbn mit Hypochondrie und 35 Kontrollprobanden rekrutiert, zusätzlich auch 19 krankheitsängstliche, aber nicht hypochondrische Pbn. Bei Pbn mit Krankheitsangst sind SAL und KIB überwiegend erwartungskonform verstärkt, im Vergleich zu nicht-krankheits-ängstlichen Pbn. Die Reaktionszeitbefunde zu veränderten attentionalen Mechanismen werden durch im fMRT gefundene Aktivierungsänderungen in jenen Regionen unterstützt, die an der emotional-kognitiven Modulation von Aufmerksamkeitsprozessen beteiligt sind. Ziele des Fortführungsantrags: Die vorliegenden Befunde sind vielversprechend. Für die verlässliche statistische Prüfung der Hypothesen müssen allerdings mehr hypochondrische Pbn in die Studie eingeschlossen werden als ursprünglich geplant. Dies kann durch die Verlängerung der Projektförderung um 24 Monate erreicht werden. Die ursprünglichen Fragestellungen sollen außerdem in zweifacher Hinsicht erweitert werden: a) Zur Prüfung der Spezifität der Befunde zu KIB und SAL soll die jetzt bereits teilweise rekrutierte Gruppe von Pbn mit positivem Screeningbefund, aber Nichterfüllung der Hypochondriekriterien auf 52 ergänzt werden, und eine Gruppe depressiver Patienten ohne Krankheitsangst (N=52) rekrutiert werden. b) Therapierelevant ist die Frage nach der Veränderung von KIB und SAL bei jenen Patienten, die nach den ersten beiden Untersuchungen sich noch einer längeren Psychotherapie (KVT) unterziehen. Bei diesen Patienten (N=50) soll eine dritte Messung (IAT, EST) nach Abschluss der Behandlung durchgeführt werden.

Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (ZI) -