Genetische Epidemiologie in der Psychiatrie

Die Abteilung für Genetische Epidemiologie in der Psychiatrie erforscht die biologischen und umweltbedingten Grundlagen von psychiatrischen Störungen sowie deren Interaktion und die genetischen Grundlagen der Therapie-Response (Pharmakogenetik). Da die psychiatrisch-genetische Forschung eine Vielzahl ethisch sensibler Punkte berührt, setzt sich die Abteilung auch wissenschaftlich intensiv mit den ethischen Fragen dieser Forschung auseinander.

Phänotyp Charakterisierung

Die Abteilung verfügt über eine der größten Phänotyp-Datenbanken mit umfassend charakterisierten Stichproben von Patienten mit psychiatrischen Störungen, deren Angehörigen, sowie Kontrollen und Personen aus der Allgemeinbevölkerung. Diese werden von der Abteilung u. a in großen populationsbasierten Stichproben untersucht. Darüber hinaus werden intermediäre Phänotypen und Endophänotypen von psychiatrischen Störungen sowie deren genetische Grundlage in einer Vielzahl von Kooperationen mit Partnern aus dem ZI, national und international untersucht.

Biobank

Eine umfassende Biomaterialsammlung ist Voraussetzung für die psychiatrisch-genetische Forschung. Die Biomaterialien dienen zur Erforschung von Biomarker Panels, die aufgrund ihres höheren Informationsgehaltes in der Lage sind, komplexe, biochemische Netzwerke abzubilden, und daher einen potentiell höheren Nutzen für Diagnose, Prognose und Behandlung haben. In der Biobank des Zentrums für Innovative Psychiatrie- und Psychotherapieforschung (ZIPP) werden unter anderem Blut, Speichel, DNA, mRNA, Plasma, Serum, Haare und Urin asserviert. Dabei handelt es sich um Biomaterialien von allen Patienten, Verwandten und Kontrollen, die von der Abteilung und Kooperationspartnern rekrutiert werden, sowie von Personen aus der Allgemeinbevölkerung. 

Gleichzeitig bietet die Biobank Beratung hinsichtlich der Antragstellung, Probenhandhabung, Datenschutz und ethischer sowie rechtlicher Standards. Biobank: ZI Mannheim

Die Biobank ist Observer in der German Biobank Alliance (GBA) 

Genetische Analysen

Die Forschung der Abteilung konzentriert sich auf die Suche nach Zusammenhängen genetischer Risikofaktoren für psychiatrische Störungen mit klinischer Symptomatik und Verlauf. Hierbei werden unterschiedliche Datentypen wie Genomik, Epigenomik, Transkriptomik und Proteomik untersucht und in „Multi-Omics“ Analysen integriert. Ein neuer Schwerpunkt ist die Analyse auf Einzelzellniveau.

Biostatistische Analysen

Zur Auswertung der genetischen, epigenetischen und phänotypischen Daten wird ein breites Spektrum an state-of-the-art Methoden der Statistik und Bioinformatik angewendet. Dazu zählen Single- und Multi-Omics Analysen, bei denen die Informationen mehrerer Omics-Datenquellen integriert werden und dadurch das Verständnis der zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und die Vorhersage des Outcome-Maßes verbessern. Zu den Standardverfahren gehören ebenfalls die sogenannten polygenen Risiko-Scores, die die genetische Belastung einer Person für einen bestimmten Trait oder eine Erkrankung abbilden. 

Die Durchführung biostatistischer Analysen ist sehr zeit- und rechenaufwändig, daher ist Expertise in vielen Bereichen unverzichtbar. Dies ist von einer isoliert arbeitenden Gruppe nicht zu leisten. Die Abteilung ist daher stark in internationale Kooperationen eingebunden. Die mit der Auswertung betrauten Personen sind u. a. Mitglieder der Arbeitsgruppe Statistik des Psychiatric Genomics Consortium (PGC) und den Parent and Children Epigenetics Consortium (PACE) und stehen in regem Austausch mit anderen erfahrenen Analytikern weltweit und bilden sich kontinuierlich bzgl. aktueller Verfahren und Vorgehensweisen weiter. Unsere Gruppe hat zudem das International Personality Disorder Genomics Consortium ins Leben gerufen. 

Ethische Implikationen

Da diese Forschung mit vielen ethischen, legalen und sozialen Implikationen einhergeht, widmet sich die Abteilung auch diesen Fragestellungen. Neben theoretischen Fragestellungen,  nimmt sich die Abteilung auch der praktischen Lösung dieser Fragen im Forschungskontext an, wie z.B. der optimalen Aufklärung von Patienten, oder des Datenschutzes. Hierbei liegt ein wesentlicher Augenmerk auch auf der Auseinandersetzung und Harmonisierung mit den  Vorgehensweisen ander nationaler als auch internationaler Kooperationspartner, Stichwort: „Global Science-Global Ethics“.

Die Abteilung arbeitet mit Vertretern unterschiedlicher Disziplinen zusammen, z. B. mit Juristen, Ethikern, Philosophen, Patientenvertretern, ist aktives Mitglied der Task Force on Genetic Testing der International Society of Psychiatric Genetics, berät in nationalen (e:Med Systems Medicine: Datenschutz und Ethik, TMF e.V.:Biomaterialbanken) und EU-Projekten (Imagemend, PRISM, MiND) zum Thema Ethik und ist leitend in die BMBF e:med Arbeitsgruppe Datenschutz und Ethik eingebunden.