AG Precision Genomics of Mental Health

Die Arbeitsgruppe Präzisionsgenomik der psychischen Gesundheit untersucht, wie genetische Faktoren mit Umwelt- und psychologischen Faktoren zusammenwirken und die psychische Gesundheit beeinflussen. Genetische Variation bietet einen Einblick in die biologischen Grundlagen psychischer Störungen und hilft zu verstehen, warum sich Menschen hinsichtlich ihres Erkrankungsrisikos, ihrer Symptome und ihres Krankheitsverlaufs unterscheiden. Mit einem besonderen Schwerpunkt auf Major Depression (MDD) und Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) verbindet die Arbeitsgruppe große internationale Genomstudien mit populationsbezogener Forschung und klinischen Kohorten.

Ein zentraler Schwerpunkt ist die Aufklärung der genetischen Architektur psychischer Störungen. Die Arbeitsgruppe koordiniert und beteiligt sich an großen internationalen genomweiten Assoziationsstudien zu MDD und BPD, insbesondere im Rahmen der Major Depression Working Group des Psychiatric Genomics Consortium (PGC) und des International Borderline Genomics Consortium. Über die Identifikation genetischer Risikovarianten hinaus untersucht die Arbeitsgruppe gemeinsame und störungsspezifische genetische Einflüsse auf psychische Störungen und verwandte Merkmale, unter anderem mithilfe von Ansätzen, die mehrere polygene Scores kombinieren (Multi-PGS). Ergänzend werden epigenetische, transkriptomische und weitere molekulare Daten untersucht, um die biologischen Grundlagen psychischer Störungen besser zu verstehen. Aktuelle Forschungsarbeiten umfassen Analysen der DNA-Methylierung und Genexpression in postmortalem Hirngewebe von Personen mit BPD.

Um zu verstehen, wie sich das in großen genomweiten Studien identifizierte genetische Risiko auf die psychische Gesundheit in der Allgemeinbevölkerung auswirkt, forscht die Arbeitsgruppe in populationsbasierten Kohorten, insbesondere in der NAKO Gesundheitsstudie und der UK Biobank. Dabei wird untersucht, wie genetische Veranlagung, belastende Lebenserfahrungen, Lebensstil und Umweltfaktoren mit Depressionen, Angsterkrankungen und weiteren psychiatrischen Symptomen zusammenhängen. Durch die Kombination genetischer, klinischer und bildgebender Daten mit statistischen und KI-gestützten Methoden sollen Risiko-, Resilienz- und Heterogenitätsprofile identifiziert werden. Das Projekt FALCO erweitert diesen Ansatz um die geschlechtersensible Vorhersage von Krankheitsverläufen bei Alkoholgebrauchsstörungen. Hierzu werden genetische Risikoprofile und weitere Prädiktoren in der NAKO und klinischen Kohorten kombiniert.

Ein weiteres Ziel ist die Übertragung genetischer und populationsbezogener Erkenntnisse in die klinische Forschung am Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (ZI). Das durch das Deutsche Zentrum für Psychische Gesundheit (DZPG) geförderte Projekt GEN-ZI verknüpft genomweite genetische Daten der ersten 1.000 Patienten und Patientinnen des Diagnostik- und Aufnahmezentrums mit detaillierten Informationen aus der psychiatrischen Routineversorgung. Diese Ressource bildet die Grundlage, um Unterschiede in der klinischen Ausprägung psychischer Störungen zu untersuchen und multimodale Prädiktions- und Stratifizierungsmodelle zu entwickeln. Übergreifendes Ziel dieser Forschungsarbeiten ist es, genetische Erkenntnisse mit klinisch relevanten Unterschieden in der psychischen Gesundheit und im Krankheitsverlauf zu verbinden.